Consumption. The White Plague. Scrofula. Tuberculosis (TB) has been known by so many names over the ages, and those names reflect just how long it’s been around and just how misunderstood it’s been. It’s killed kings and generals, playwrights, and poets.
TB still sickens 10 million people every year and kills 1.5 million – even though it’s easily prevented and can be treated. It’s unusual because it needs to be treated even if the person infected has no symptoms at all.
And even though it’s an ancient disease, TB keeps evolving into new and ever more unpleasant forms. Now, multi-drug-resistant (MDR) TB infects half a million people around the world each year, according to the World Health Organization. A third of these MDR TB infections go undetected, and that means there are tens of millions of people who do not get the treatment they need and who can go on to infect others.
Dr. Jeffrey Tornheim has been studying ways to test people to quickly and easily tell if they’ve got a drug-resistant form of TB infection and need special medications to treat it right away. Quick information can help stop the spread of these dangerous forms of the infection and can ensure that patients and health professionals don’t waste time, money, and medicine with the wrong treatments.
In this episode of One World One Health, Dr. Tornheim, Assistant Professor of Medicine and Assistant Professor of Pediatrics at the Johns Hopkins University School of Medicine, as well as at the Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, chats with host Maggie Fox about why TB is so hard to fight and how genomics can make that fight a little easier.
Maggie Fox
Hello and welcome to One World, One Health, with the latest ideas to improve the health of our planet and its people. I’m Maggie Fox. Planet Earth faces problems such as pollution, climate change, and new and reemerging infectious diseases, and just like all of us on this planet, they’re all linked. This podcast is brought to you by the One Health Trust with bite-sized insights into ways to help.
Tuberculosis, or TB, has been around for about as long as human beings have been around. It was once called consumption, and it kills more people every year than the AIDS virus, malaria, or more dramatic sounding infections such as Ebola. Only COVID has killed more people in recent years. And like any other bacterial infection, TB can evolve resistance to the drugs used to treat it.
Dr. Jeffrey Tornheim, Assistant Professor of Medicine, Pediatrics, and International Health at Johns Hopkins University School of Medicine and the Bloomberg School of Public Health, is studying ways to better predict who’s been infected with one of these superbug TB bacteria. Jeff, thanks so much for joining us.
Jeffrey Tornheim
Really happy to be here. Thank you.
Maggie Fox
First off, can you just give us a very quick overview of what tuberculosis is and how long has it been around?
Jeffrey Tornheim
Tuberculosis, or TB, is a bacterial infection. It’s caused by a bacterium that’s referred to as Mycobacterium tuberculosis, which is, sometimes I like to describe as, halfway between normal bacteria and fungi. Just because it’s so slow to grow, it likes to take hold, and it gets a little bit sticky.
It’s a bacterial infection that is transmitted between people who share the same airspace. It’s breathed in through the lungs, can be expired or breathed out when somebody coughs, sings, is talking very loudly or shouting — many of the same things that we’ve all become familiar with because of COVID or other airborne disease. It infects people in the lungs and can get in through the lungs and spread to other body parts. Most people can control that initial phase of the infection, their body finds a way to keep it at bay in one particular site — we call that latent
TB, or TB infection is the term people are moving towards. And that’s about a quarter of the people in the world. That’s a very common phenomenon, very common.
This bacterium has been around with us for millennia. There’s evidence of it with mummies and in Egypt and elsewhere. There are strains and lineages found all over the world wherever we have human civilization. Most people control it, as I mentioned, but about 10 percent of people who have been exposed to TB at some point in their life will develop an active TB infection where it’s a disease that’s affecting them. They have symptoms, cough, fevers, unintentional weight loss, night sweats, or if it’s in some other part of their body, problems there like meningitis, and that’s about 10.6 million people per year.
This before COVID was the number one infectious disease killer in the world. COVID had its time to take over TB in that role, but we expect that TB is going to be coming back in a big way once COVID starts to wane a little bit. As I mentioned, 10.6 million global cases, 1.6 million global deaths, and just under half a million or 450,000 cases that are multidrug-resistant tuberculosis, so a major problem for the world’s population.
Maggie Fox
So what you’re describing is a bacterial infection. I think sometimes tuberculosis is caused by what’s called a bacillus and I think people get mixed up, but it’s treated with antibiotics, correct?
Jeffrey Tornheim
Yeah, so it is a bacillus, it’s rod-shaped and referred to often as an acid-fast bacillus or AFB because of the specific features of this bacteria, how well it rose and how hard it can be to look at using normal testing, normal staining under a microscope, but it is a bacterial disease that spread through the air. It used to be referred to as consumption, if people have heard that term, and there was a long period where it was a very romantic, Moulin Rouge sort of situation within the romance poets but these days, that’s not generally how we think.
Maggie Fox
So multidrug-resistant TB, MDR TB: what is it, how’s it developed, who said a threat to?
Jeffrey Tornheim
Like most bacterial infections, we have some sense of how the bacteria grow, how they live, and what medicines can kill that bacteria. For tuberculosis, we do have good and effective treatments both for TB infection and for TB disease. About 86 percent of people globally get treated effectively with a combination of our first line drugs.
We usually use four drugs at the same time to prevent resistance and we choose our first line drugs based on the best combination that maximizes benefit for treatment and minimizes the toxicity or minimizes the side effects from the treatment. For normal TB or drug-susceptible TB, that’s four drugs for about six months for most forms and newer treatments can provide that within four months and still achieve similar rates.
Drug-resistant TB is when something happens and we lose the ability to make use of those drugs and primarily the drug that we look at, which is the one we have a fast test for, is a drug called rifampicin. That’s one of the two main drugs that’s used to treat TB. And the second one that’s most effective, and that’s isoniazid, the combination of resistance to those two things is referred to as multidrug-resistant TB and or MDR TB. And after that occurs, there’s sort of a cascade of resistance that can occur when people have some drug resistance and get the less effective combination of therapy, more dominoes can fall over time. And we can end up with more extensive drug resistance with an actual classification system referring to extensively drug-resistant TB as a common phenomenon.
We’re lucky in TB because this resistance isn’t with drugs that are generally shared for other diseases. But because of the large global burden of disease, that means a large number of people, as I mentioned, just under half a million people a year, about 450,000 a year, with rifampicin or multidrug resistance. This can develop because either individual people can take medicines inconsistently or get the wrong doses or take them in the wrong way, or because of limited access to testing, end up having drug resistant TB that isn’t recognized when they start therapy. So they get medicines that aren’t effective, with less support to prevent future resistance, and then they develop resistance.
That resistance gets encoded in the DNA of the TB bacillus, and then it sticks around permanently. So that isolator strain is a resistant strain in a particular individual. So then if you catch TB from me and I’m infected with resistant TB, then you, just for bad luck, start out with a drug-resistant TB strain. And that’s actually the case for most drug-resistant TB in a lot of parts of the world.
Maggie Fox
Why do people have to stay on TB treatment for so long?
Jeffrey Tornheim
TB is a tricky bacterium. It’s a very slow bacillus to grow. So when it grows, for example, in culture, if I were looking for a bloodstream infection or a UTI, usually I would collect my sample, put it into the lab, and wait up to five days. And if it didn’t grow in five days, I’d say cool, that’s not what’s going on for you, there’s nothing growing. For TB, that can be up to 10 weeks, depending on the culture mechanism. It just grows so slowly that you have to wait a lot. And that puts us in a position where to effectively eradicate the bacteria in your body, you have to wait for that long period of time for these bacteria to wake up, become metabolically active, and then susceptible to therapy.
They have a lot of ways to sustain themselves energetically, which can take time to actually make the drugs effective against them. So you have to keep the medicine around long enough to kill all the bacteria as they wake up and are ready to be killed.
Maggie Fox
And so this probably helps explain why people often don’t like having to undergo treatment for TB.
Jeffrey Tornheim
Well, because it’s such a slow disease and because it takes so long to treat, a lot of us are busy and have a lot of other things to worry about in our lives. Doing something consistently every day, it’s hard, even if it’s something that you want to do and recognize the importance. I should go to the gym more often, but I don’t exercise every day. Because that treatment is so long, many people are on board with the first parts of therapy over the first few weeks. And then as they start to feel better, [they] start to get a little more energy and feel back to themselves, but still have many months to go. It doesn’t always sustain the same goal as the priority and the same importance to make sure that happens.
For drug-resistant TB, like I mentioned, the treatment comes with pretty bad side effects. These are not our first choice medicines. The first choice medicines are the most effective ones, that are the least toxic. But as you run out of drugs that are in that first line class, you go to more second or third line choices that have more side effects. And the more your medicine hurts, the less you want to take it.
Maggie Fox
Can you tell us what some of those side effects are?
Jeffrey Tornheim
So it does depend on the drug class. For a lot of our first line drugs, we focus more on making sure that the liver is okay. Some people experience joint pains, some people experience some vision challenges. When we go into these more toxic drugs, we often end up finding people having more problems either by losing their hearing when we were more frequently using injectable TB drugs that are damaging both to the hearing and to the kidneys. So people would have either kidney injuries or loss of some of their hearing. Some of the newer drugs that have been refurbished for TB have more nerve damage as part of their problems. So people will either have painful or burning or tingling sensations in their hands or their feet, or similarly can have nerve injury to their eyes.
Maggie Fox
And so I would imagine if people are reluctant to take these drug regimens for long enough to cure themselves, that too can help drive the evolution of these resistant bacteria.
Jeffrey Tornheim
That’s true. And I do want to underscore that while we previously had a lot higher proportion of the drug resistance development for tuberculosis occurring because of challenges, making sure that people took all of the medicines all along the way, a lot more of the drug-resistant TB that people have gotten in the last few years through more recent studies of epidemiology are finding that people are just getting infected with that strain that has the permanent DNA change indicating drug resistance.
Maggie Fox
This is something you’re working on, right? Testing, so that you know right away if you’re infected with one of these resistant strains or not.
Jeffrey Tornheim
That’s right. So I’ve been very fortunate to find some great mentors and colleagues who are world experts in TB testing and in TB treatment, especially for those drug-resistant TB situations. So what we’ve done is a combination of cohort epidemiology and diagnostic test development where we generate these cohort studies. We work together to build cohorts of people who are coming into clinics and being treated for drug-resistant tuberculosis, and we ask them to allow us to keep track of the things that happened to them during standard of care therapy. What drugs are they getting? What side effects do they have? How does that see both their subjective and objective experiences of the disease change? And then looking to see if there are different factors of their treatment or diagnosis that impact either their good outcomes, their benefits, or their bad outcomes from their side effects.
Building on top of those cohorts, we’ve collected additional samples where we can do evaluations either upfront with newer diagnostic tools, such as using whole genome sequencing or targeted next generation sequencing of the genes and the bacteria at the start of treatment to identify drug resistance, or looking at other markers of treatment response. That includes looking at how people’s genes are expressed during the course of their therapy. That’s included looking at drug levels to see how the drug is moving through their body, if it seems like it’s going to be at an effective level by combining people’s experience over time with the knowledge that we get from these new diagnostic tools, as well as using the presence of resistance markers in the genome in bacteria to predict how much drug we think somebody will need. We can get a sense of how to get somebody the right amount of treatment with the right drugs as soon as possible without subjecting them to the medicines they don’t need and might be hurting them.
Maggie Fox
And if you can test people more quickly, how does that help?
Jeffrey Tornheim
I think that one other space that is really exciting to me, is the idea that we can move towards implementing some of these newer diagnostics to allow for a more personalized medicine approach. One thing that we’ve been working on has been developing rapid molecular tests, faster tests to look at these resistance markers over the last couple of years that can be used in the first week of treatment without waiting for that TB bacterium to grow so slowly. Once those markers are identified, we can get a sense of how resistant your particular bacterial infection is to a given drug and can make an upfront decision about whether you should or shouldn’t get that regimen or should get your dose adjusted in a particular way.
We can then use confirmatory tests to ensure that we’re getting you to that right place all at once. And I think that this combination of new tools with the new drugs is going to make therapy quite a bit more effective for people moving forward and quite a bit more palatable to get them through that.
This is a really exciting time for such an old disease to be able to take advantage of new treatments and new diagnostics. The availability of a test really impacts how quickly you identify a disease and how quickly you get somebody on treatment.
Over the last 15 to 20 years, there has been development of a lot of carbon-based nucleic acid tests, the most common one being the Xpert MTB/RIF, or the Xpert Ultra, which is the later generation test, and these are quick tests that have largely been redeployed for COVID but within an hour, you can identify the presence of TB from somebody’s sputum without waiting for it to grow, as well as the markers of resistance to Rifampin, one of the major drugs used to treat TB. Implementing that and rolling it out worldwide as a screening tool has been associated with a dramatic increase of identification of TB that’s drug-resistant, but has also been associated with a great opportunity to be able to get people on therapy right away.
So quickly deployable, rapid tests like that are really going to make a big difference in terms of disease control, and again, letting us all get back to our lives.
Maggie Fox
Jeff, thanks so much for joining us.
Jeffrey Tornheim
Absolutely. Thank you guys.
Maggie Fox
If you liked this podcast, which is brought to you by the One Health Trust, please share it by email, LinkedIn, or your favorite social media platform and let us know what else you’d like to hear about at [email protected]. Thanks for listening.
Transcribed by https://otter.ai
Maggie Fox
Hola y bienvenidos a One World One Health, con las últimas ideas para mejorar la salud de nuestro planeta y su gente. Soy Maggie Fox. El planeta Tierra enfrenta problemas como la contaminación, el cambio climático y enfermedades infecciosas nuevas y reemergentes y, al igual que todos nosotros en este planeta, todos están relacionados. Este podcast es presentado por One Health Trust con información breve sobre formas de ayudar.
La tuberculosis, o TB, ha existido desde que existen los seres humanos. Alguna vez se le llamó tisis y mata a más personas cada año que el virus del SIDA, la malaria o infecciones que suenan más dramáticas, como el Ébola. Sólo el COVID ha matado a más personas en los últimos años. Y como cualquier otra infección bacteriana, la tuberculosis puede desarrollar resistencia a los medicamentos utilizados para tratarla.
El Dr. Jeffrey Tornheim, profesor asistente de Medicina, Pediatría y Salud Internacional de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y de la Facultad de Salud Pública Bloomberg, está estudiando formas de predecir mejor quién ha sido infectado con una de estas superbacterias de la tuberculosis. Jeff, muchas gracias por acompañarnos.
Jeffrey Tornheim
Realmente feliz de estar aquí. Gracias.
Maggie Fox
En primer lugar, ¿puede darnos una breve descripción de qué es la tuberculosis y cuánto tiempo lleva existiendo?
Jeffrey Tornheim
La tuberculosis, o TB, es una infección bacteriana. Es causada por una bacteria llamada Mycobacterium tuberculosis, que a veces me gusta describirla como algo a medio camino entre las bacterias y los hongos normales. Simplemente porque crece tan lentamente, le gusta afianzarse y se vuelve un poco pegajoso.
Es una infección bacteriana que se transmite entre personas que comparten el mismo espacio aéreo. Se inhala a través de los pulmones, se puede espirar o exhalar cuando alguien tose, canta, habla muy alto o grita: muchas de las mismas cosas con las que todos nos hemos familiarizado debido al COVID u otras enfermedades transmitidas por el aire. Infecta a las personas en los pulmones y puede ingresar a través de los pulmones y propagarse a otras partes del cuerpo. La mayoría de las personas pueden controlar esa fase inicial de la infección, su cuerpo encuentra una manera de mantenerla a raya en un sitio en particular; a eso lo llamamos latente.
TB, o infección por tuberculosis, es el término hacia el que se dirige la gente. Y eso es aproximadamente una cuarta parte de la población del mundo. Ese es un fenómeno muy común, muy común.
Esta bacteria ha existido entre nosotros durante milenios. Hay pruebas de ello en momias, en Egipto y en otros lugares. Hay cepas y linajes que se encuentran en todo el mundo dondequiera que tengamos civilización humana. La mayoría de las personas la controlan, como mencioné, pero alrededor del 10 por ciento de las personas que han estado expuestas a la tuberculosis en algún momento de su vida desarrollarán una infección de tuberculosis activa, una enfermedad que las afecta. Tienen síntomas, tos, fiebre, pérdida de peso involuntaria, sudores nocturnos o, si es en alguna otra parte del cuerpo, problemas allí como meningitis, y eso es alrededor de 10,6 millones de personas por año.
Esto antes de que el COVID fuera la principal enfermedad infecciosa que mata en el mundo. El COVID tuvo su momento de asumir el papel de la tuberculosis, pero esperamos que la tuberculosis regrese a lo grande una vez que el COVID comience a disminuir un poco. Como mencioné, 10,6 millones de casos globales, 1,6 millones de muertes globales y poco menos de medio millón o 450.000 casos de tuberculosis multirresistente, por lo que es un problema importante para la población mundial.
Maggie Fox
Entonces lo que estás describiendo es una infección bacteriana. Creo que a veces la tuberculosis es causada por lo que se llama un bacilo y creo que la gente se confunde, pero se trata con antibióticos, ¿no?
Jeffrey Tornheim
Sí, entonces es un bacilo, tiene forma de bastón y a menudo se lo conoce como bacilo ácido-alcohol resistente o BAAR debido a las características específicas de esta bacteria, lo bien que se elevó y lo difícil que puede ser observarlo usando pruebas normales como tinción normal bajo un microscopio, pero es una enfermedad bacteriana que se propaga a través del aire. Solía llamarse tisis, si la gente ha escuchado ese término, y hubo un largo período en el que era una situación muy romántica, tipo Moulin Rouge dentro de los poetas románticos, pero hoy en día, generalmente no es así como pensamos.
Maggie Fox
Entonces, la tuberculosis multirresistente, la tuberculosis MDR: ¿qué es?, ¿cómo se desarrolló?, ¿quién dijo que es una amenaza?
Jeffrey Tornheim
Como la mayoría de las infecciones bacterianas, tenemos una idea de cómo crecen las bacterias, cómo viven y qué medicamentos pueden matarlas. Para la tuberculosis, disponemos de tratamientos buenos y eficaces tanto para la infección como para la enfermedad de tuberculosis. Alrededor del 86 por ciento de las personas en todo el mundo reciben un tratamiento eficaz con una combinación de nuestros medicamentos de primera línea.
Generalmente utilizamos cuatro medicamentos al mismo tiempo para prevenir la resistencia y elegimos nuestros medicamentos de primera línea en función de la mejor combinación que maximiza el beneficio del tratamiento y minimiza la toxicidad o minimiza los efectos secundarios del tratamiento. Para la tuberculosis normal o la tuberculosis sensible a los medicamentos, son cuatro medicamentos durante aproximadamente seis meses para la mayoría de las formas y los tratamientos más nuevos pueden proporcionar eso en cuatro meses y aun así lograr tasas similares.
La tuberculosis resistente a los medicamentos ocurre cuando sucede algo y perdemos la capacidad de utilizar esos medicamentos y principalmente el medicamento que analizamos, que es para el que tenemos una prueba rápida, es un medicamento llamado rifampicina. Ese es uno de los dos medicamentos principales que se usan para tratar la tuberculosis. Y el segundo que es más efectivo, y es la isoniazida, la combinación de resistencia a esas dos cosas se conoce como tuberculosis multirresistente o tuberculosis MDR. Y después de que eso ocurre, hay una especie de cascada de resistencia que puede ocurrir cuando las personas tienen cierta resistencia a los medicamentos y reciben la combinación de terapia menos efectiva; con el tiempo pueden caer más fichas de dominó. Y podemos terminar con una resistencia a los medicamentos más extensa con un sistema de clasificación real que se refiera a la tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos como un fenómeno común.
Tenemos suerte en la tuberculosis porque esta resistencia no se da con medicamentos que generalmente se comparten para otras enfermedades. Pero debido a la gran carga mundial de enfermedades, eso significa un gran número de personas, como mencioné, poco menos de medio millón de personas al año, alrededor de 450.000 al año, con rifampicina o resistencia a múltiples fármacos. Esto puede ocurrir porque las personas toman los medicamentos de manera inconsistente o reciben las dosis incorrectas o los toman de manera incorrecta, o debido al acceso limitado a las pruebas, terminan teniendo tuberculosis resistente a los medicamentos que no se reconoce cuando comienzan la terapia. Entonces obtienen medicamentos que no son efectivos, con menos apoyo para prevenir resistencias futuras, y luego desarrollan resistencia.
Esa resistencia se codifica en el ADN del bacilo de la tuberculosis y luego permanece permanentemente. De modo que esa cepa aisladora es una cepa resistente en un individuo en particular. Entonces, si me contagias la tuberculosis y yo estoy infectado con tuberculosis resistente, entonces, sólo por mala suerte, comienzas con una cepa de tuberculosis resistente a los medicamentos. Y ese es, de hecho, el caso de la mayoría de las tuberculosis resistentes a los medicamentos en muchas partes del mundo.
Maggie Fox
¿Por qué la gente tiene que seguir recibiendo tratamiento contra la tuberculosis durante tanto tiempo?
Jeffrey Tornheim
La tuberculosis es una bacteria engañosa. Es un bacilo de crecimiento muy lento. Entonces, cuando crece, por ejemplo, en cultivo, si estuviera buscando una infección del torrente sanguíneo o una UTI, generalmente recolectaría mi muestra, la llevaría al laboratorio y esperaría hasta cinco días. Y si no creciera en cinco días, diría que genial, eso no es lo que te pasa, no está creciendo nada. Para la tuberculosis, esto puede ser de hasta 10 semanas, según el mecanismo de cultivo. Simplemente crece tan lentamente que hay que esperar mucho. Y eso nos coloca en una posición en la que, para erradicar eficazmente las bacterias de su cuerpo, hay que esperar ese largo período de tiempo para que estas bacterias se despierten, se vuelvan metabólicamente activas y luego sean susceptibles a la terapia.
Tienen muchas maneras de mantenerse energéticamente, lo que puede llevar tiempo hasta que los medicamentos sean efectivos contra ellos. Por lo tanto, debe mantener el medicamento el tiempo suficiente para matar todas las bacterias a medida que se despiertan y están listas para ser eliminadas.
Maggie Fox
Y esto probablemente ayude a explicar por qué a las personas a menudo no les gusta tener que someterse a un tratamiento para la tuberculosis.
Jeffrey Tornheim
Bueno, como es una enfermedad tan lenta y lleva tanto tiempo tratarla, muchos de nosotros estamos ocupados y tenemos muchas otras cosas de qué preocuparnos en nuestras vidas. Hacer algo constantemente todos los días es difícil, incluso si es algo que quieres hacer y reconoces su importancia. Debería ir más seguido al gimnasio, pero no hago ejercicio todos los días. Debido a que el tratamiento es tan largo, muchas personas aceptan las primeras partes de la terapia durante las primeras semanas. Y luego, cuando empiezan a sentirse mejor, empiezan a tener un poco más de energía y a sentirse nuevamente en sí mismos, pero aún les quedan muchos meses. No siempre tiene el mismo objetivo que la prioridad y la misma importancia para asegurarse de que eso suceda.
Para la tuberculosis resistente a los medicamentos, como mencioné, el tratamiento tiene efectos secundarios bastante graves. Estos no son nuestros medicamentos de primera elección. Los medicamentos de primera elección son los más eficaces y los menos tóxicos. Pero a medida que se agotan los medicamentos de primera línea, se recurre a más opciones de segunda o tercera línea que tienen más efectos secundarios. Y cuanto más duele tu medicamento, menos ganas tienes de tomarlo.
Maggie Fox
¿Puede decirnos cuáles son algunos de esos efectos secundarios?
Jeffrey Tornheim
Entonces depende de la clase de medicamento. Para muchos de nuestros medicamentos de primera línea, nos concentramos más en asegurarnos de que el hígado esté bien. Algunas personas experimentan dolores en las articulaciones, otras experimentan algunos problemas de visión. Cuando analizamos estos medicamentos más tóxicos, a menudo terminamos encontrando personas que tienen más problemas, ya sea por perder la audición, cuando usábamos con más frecuencia medicamentos inyectables contra la tuberculosis que dañan tanto la audición como los riñones. Entonces las personas tendrían lesiones renales o pérdida de parte de su audición. Algunos de los medicamentos más nuevos que han sido renovados para la tuberculosis tienen más daño a los nervios como parte de sus problemas. Por lo tanto, las personas tendrán sensaciones dolorosas, de ardor u hormigueo en las manos o los pies, o de manera similar pueden sufrir lesiones nerviosas en los ojos.
Maggie Fox
Por eso me imagino que, si las personas son reacias a tomar estos regímenes farmacológicos durante el tiempo suficiente para curarse, eso también puede ayudar a impulsar la evolución de estas bacterias resistentes.
Jeffrey Tornheim
Eso es cierto. Y quiero subrayar que, si bien anteriormente teníamos una proporción mucho mayor de desarrollo de resistencia a los medicamentos para la tuberculosis ocurriendo debido a desafíos, asegurarnos de que las personas tomaran todos los medicamentos a lo largo del camino, muchos más casos de tuberculosis resistente a los medicamentos que la gente ha contraído en los últimos años a través de estudios epidemiológicos más recientes es encontrar que las personas simplemente se están infectando con esa cepa que tiene el cambio permanente en el ADN que indica resistencia a los medicamentos.
Maggie Fox
Esto es algo en lo que estás trabajando, ¿verdad? Pruebas para saber de inmediato si estás infectado con una de estas cepas resistentes o no.
Jeffrey Tornheim
Así es. Así que he sido muy afortunado de encontrar grandes mentores y colegas que son expertos mundiales en pruebas de tuberculosis y en tratamiento de la tuberculosis, especialmente en aquellas situaciones de tuberculosis resistente a los medicamentos. Entonces, lo que hemos hecho es una combinación de epidemiología de cohortes y desarrollo de pruebas de diagnóstico donde generamos estos estudios de cohortes. Trabajamos juntos para formar cohortes de personas que acuden a clínicas y reciben tratamiento por tuberculosis resistente a los medicamentos, y les pedimos que nos permitan realizar un seguimiento de las cosas que les sucedieron durante la terapia de atención estándar. ¿Qué drogas están recibiendo? ¿Qué efectos secundarios tienen? ¿Cómo cambia eso sus experiencias subjetivas y objetivas de la enfermedad? Y luego ver si hay diferentes factores de su tratamiento o diagnóstico que impacten sus buenos resultados, sus beneficios o sus malos resultados debido a sus efectos secundarios.
Además de esas cohortes, hemos recopilado muestras adicionales donde podemos realizar evaluaciones iniciales con herramientas de diagnóstico más nuevas, como el uso de la secuenciación del genoma completo o la secuenciación específica de próxima generación de los genes y las bacterias al inicio del tratamiento para identificar el fármaco. resistencia, u observar otros marcadores de respuesta al tratamiento. Eso incluye observar cómo se expresan los genes de las personas durante el curso de su terapia. Eso incluye observar los niveles del medicamento para ver cómo se mueve el medicamento a través de su cuerpo, si parece que va a ser a un nivel efectivo al combinar la experiencia de las personas a lo largo del tiempo con el conocimiento que obtenemos de estas nuevas herramientas de diagnóstico, así como utilizar la presencia de marcadores de resistencia en el genoma de las bacterias para predecir cuánta droga creemos que alguien necesitará. Podemos tener una idea de cómo conseguir que alguien reciba la cantidad adecuada de tratamiento con los medicamentos adecuados lo antes posible sin someterlo a medicamentos que no necesita y que podrían estarle haciendo daño.
Maggie Fox
Y si puedes evaluar a las personas más rápidamente, ¿en qué ayuda eso?
Jeffrey Tornheim
Creo que otro espacio que es realmente emocionante para mí es la idea de que podemos avanzar hacia la implementación de algunos de estos diagnósticos más nuevos para permitir un enfoque de medicina más personalizado. Una cosa en la que hemos estado trabajando ha sido el desarrollo de pruebas moleculares rápidas, pruebas más rápidas para observar estos marcadores de resistencia durante los últimos años que se pueden usar en la primera semana de tratamiento sin esperar a que la bacteria de la tuberculosis crezca tan lentamente. Una vez que se identifican esos marcadores, podemos tener una idea de qué tan resistente es su infección bacteriana particular a un medicamento determinado y podemos tomar una decisión anticipada sobre si debe o no recibir ese régimen o si debe ajustar su dosis de una manera particular.
Luego podemos utilizar pruebas de confirmación para asegurarnos de que lo llevamos al lugar correcto de una vez. Y creo que esta combinación de nuevas herramientas con nuevos medicamentos hará que la terapia sea un poco más efectiva para las personas que avanzan y un poco más aceptable para superarlo.
Este es un momento realmente emocionante para que una enfermedad tan antigua pueda aprovechar nuevos tratamientos y nuevos diagnósticos. La disponibilidad de una prueba realmente afecta la rapidez con la que se identifica una enfermedad y la rapidez con la que alguien recibe tratamiento.
Durante los últimos 15 a 20 años, se han desarrollado muchas pruebas de ácido nucleico basadas en carbono, siendo la más común la Xpert MTB/RIF o la Xpert Ultra, que es la prueba de última generación, y son rápidas. pruebas que se han reutilizado en gran medida para el COVID, pero que en una hora se puede identificar la presencia de tuberculosis en el esputo de alguien sin esperar a que crezca, así como los marcadores de resistencia a la rifampicina, uno de los principales medicamentos utilizados para tratar la tuberculosis. Implementarlo y desplegarlo en todo el mundo como herramienta de detección se ha asociado con un aumento dramático en la identificación de tuberculosis resistente a los medicamentos, pero también se ha asociado con una gran oportunidad de poder hacer que las personas reciban terapia de inmediato.
Pruebas rápidas como esa, que se pueden implementar con tanta rapidez, realmente marcarán una gran diferencia en términos de control de enfermedades y, una vez más, nos permitirán a todos volver a nuestras vidas.
Maggie Fox
Jeff, muchas gracias por acompañarnos.
Jeffrey Tornheim
Absolutamente. Gracias chicos.
Maggie Fox
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Guest
Dr. Jeff Tornheim, M.D., MPH, is a member of the International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network, and is a term member of the Council on Foreign Relations.
Dr. Tornheim graduated with a B.A. in International Development and Economics from Brandeis University, received his medical and public health degree from the Mount Sinai School of Medicine, completed a combined residency in Internal Medicine and Pediatrics at Yale University School of Medicine and a clinical fellowship in Infectious Diseases at Johns Hopkins University School of Medicine.
Prior to completing his medical education, he worked on strengthening health systems for returning refugees to South Sudan, studied the epidemiology of pneumonia and diarrhea in Kenya with the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) International Emerging Infections Program, studied adherence to latent tuberculosis treatment at the New York City Department of Health and Mental Hygiene in the Bureau of TB Control, and volunteered in an East Harlem free clinic. During his public health degree, he evaluated the impact of water policy on rates of pediatric diarrhea as well as Chagas Disease epidemiology and treatment in Bolivia through the Fogarty International Clinical Scholars Program. His interest in clinical outcomes for underserved populations has led to research, teaching, and clinical practice in Bolivia, India, Kenya, Peru, Rwanda, South Africa, South Sudan, Uganda, and the United States.
His current NIH-supported research explores the application of whole genome sequencing, drug-level testing, transcriptional and metabolomic profiling, and biomarker assessments to improve health outcomes in the treatment of adults and children with drug-resistant tuberculosis in India.
Credits
Hosted and written by Maggie Fox
Special guest: Jeffrey Tornheim
Produced and edited by Samantha Serrano
Music composed and sound edited by Raquel Krügel
Transcript edited by Aditi Satyavrath
